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  1. PNAS:科学家发现肿瘤干细胞的一种新来源

    发布日期:2011-04-29 阅读次数:2848

    Whitehead研究所研究人员在乳腺组织发现一种分化的细胞,可自发转化成类似于干细胞的状态,这是第一次在哺乳动物细胞中观察到。这些结果反驳了科学教条主义—认为分化是一种单项路径,一旦细胞分化,他们不能依靠自己回到干细胞状态。

    该惊人的发现发表在PNAS上,可对癌症治疗的进展,尤其是根除癌症干细胞具有重要意义。

    Whitehead研究所的Robert Weinberg说,如果通过某个特定的介质消除肿瘤内的癌症干细胞,一些尚存的非干肿瘤细胞(non-stem tumor cell)将通过自主去分化(de-differentiation)的过程产生新的癌症干细胞。癌症干细胞是唯一能够对体内的肿瘤进行再播种的细胞。

    在分化过程中,未完全分化的干细胞可培育成许多具有特定功能的不同细胞类型。这些分化的细胞可共同作用形成组织和器官。在乳腺组织中,分化的基底细胞和管腔细胞结合形成乳管。

    该论文的第一作者,Weinberg 实验室的博士后研究员Christine Chaffer分析来自人类乳腺组织的细胞,观察到少量的基底细胞在组织培养液中自由漂浮。

    由于对细胞异常行为的好奇,Chaffer开始着手进一步的研究,将浮动基底细胞注入小鼠。12周后发现注入的基底细胞产生类似于乳管的结构,包含了基底和管腔细胞,这清楚地表明浮动细胞已经去分化至干细胞。

    直到现在,没有人表明分化的哺乳动物细胞,像这些基底细胞,能够自发地恢复到干细胞状态。观察基底细胞是否会变成癌症干细胞,Chaffer将致癌基因注入到这些细胞中,之后被注入到小鼠中,发现小鼠体内的肿瘤中含有癌症干细胞群,它们是原先基底细胞的后裔。这一结果表明乳腺癌肿瘤中的基底细胞是癌症干细胞中一个先前未知的来源。

    目前,对于癌症治疗的研究着重于消除癌症干细胞,Weinberg警告说这些基底细胞的可塑性表明了一种更加复杂的状况。

    未来针对癌症的药物治疗必须根除其癌症干细胞,以及消除肿瘤中的非干细胞(non-stem cell),这两个群体都必须根除。

    Chaffer正着重于研究究竟是什么推动这些灵活的细胞进行去分化,并且针对癌症细胞,如何阻止细胞转化成癌症干细胞。

    这种可塑性能够自然发生,似乎该推动剂可能是转化为干细胞的生理机制。sungame相信某种细胞对于这种推动剂更加敏感,并且该过程在癌症细胞中发生地更加频繁。


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